Diagnostik am Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen

Die angebotene molekulargenetische Diagnostik des ZET Zentrums für erbliche Tumorerkrankungen beinhaltet die technische Analyse und die anschließende Interpretation der Ergebnisse. Die Interpretation der molekulargenetischen Analyseergebnisse im Kontext der klinischen Befunde wird immer individuell für die einzelnen Fragestellungen von unseren Ärzten und dem naturwissenschaftlichen Team erarbeitet. Diese stehen Ihnen dann auch gerne für Rückfragen zur Verfügung.

  • Krankheitsbilder
  • Diagnostik aus Blut
  • Diagnostik aus Tumorgewebe
  • Einverständniserklärung
  • Wie verläuft die Diagnostik aus Blut?

    Die einer erblichen Erkrankung zu Grunde liegende genetische Veränderung liegt grundsätzlich im genetischen Material aller Körperzellen vor. In der genetischen Diagnostik bietet es sich daher an, die Analyse anhand des genetischen Materiales der Blutzellen einer Blutprobe durchzuführen. Aus diesem Material können alle notwendigen Analysen, die zur Abklärung einer erblichen Tumorerkrankung notwendig sind durchgeführt werden.

    Bei einigen Tumorsyndromen ist eine gezielte Analyse eines Genes sinnvoll, so z.B. bei der Neurofibromatose Typ1, einer monogenen Erkrankung. Bei den in unserer Bevölkerung häufigen Tumorerkrankungen wie z.B. dem Mamakarzinom und den kolorektalen Karzinomerkrankungen können die krankheitsverursachenden genetischen Veränderungen in unterschiedlichen Genen liegen. Aus diesem Grunde werden diese Analysen heute als Gen-Panel Analysen angeboten. Hier sind die bei einer klinischen Fragestellung wie z.B. der Polyposis coli, relevanten Gene in einem Gen-Panel zusammengefasst und werden in einem diagnostischen Ansatz analysiert. Für die verschiedenen Tumorentitäten haben wir unterschiedliche Gen-Panels zusammengestellt in denen die krankheitsursächlichen Gene analysiert werden.

    Manchmal lässt sich das Tumorspektrum in einer Familie nicht eindeutig einem Tumorsyndrom zuordnen, hier kann es hilfreich sein alle bislang mit einer erblichen Tumorerkrankung assoziierten Gene zu erfassen. Auch bei kindlichen Tumorerkrankungen liegen häufig genetische Veränderungen zu Grunde. Unabhängig von der Art der Tumorerkrankung im Alter von unter 20 Jahren und der Familienanamnese findet man bei ca. 8% der Patienten eine kausale genetische Veränderung (J. Zhang et al., NEJM 2015) die auch hinsichtlich der Therapiesteuerung von Relevanz sein kann. Eine sinnvolle Zusammenstellung dieser Gene ist in dem Panel für kindliche Tumorerkrankungen zusammengefasst.

    Informationen zur Veranlassung einer genetischen Diagnostik im Hinblick auf rechtliche Aspekte haben wir Ihnen in unserer Arztinformation: "Was ist bei der Veranlassung einer genetischen Diagnostik zu beachten?" zusammengefasst.

     

    Arztinformation

    Welche Diagnostik aus Blut bietet das Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen an?

    Im Folgenden finden Sie eine Liste von Krankheitsbildern mit den dazugehörigen untersuchten Genen.

    Alle Analysen mit NGS-Panels > 25kb können mit einen Überweisungsschein Formular 10 angefordert werden. Auf dem Überweisungsschein muss bitte die ID des gewünschten NGS-Panels angegeben werden. Für die Analyse wird eine 5 ml EDTA-Blutprobe benötigt.

    Bei Verdacht auf erblichen Brust- und Eierstockkrebs sowie bei Verdacht auf Lynch-Syndrom sind Indikationskriterien zu beachten (Link fehlt).

    Mamma- und Ovarialkarziom

    Mamma- und Ovarialkarziom

    109.00 Mamma- und Ovarialkarzinom – nur BRCA | BRCA1, BRCA2 | < 25kb

    094.01 Mamma- und Ovarialkarzinom | ATM, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, NBN, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 | < 25kb

    359.01 Mammakarzinom – Basisdiagnostik ohne BRCA | ATM, CDH1, CHEK2, NBN, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 | < 25kb

    095.02 Mammakarzinom | ATM, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FH, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RECQL4, SDHB, SDHC, SDHD, SLX4, STK11, TP53, XRCC2 | > 25kb

     

    Ovarialkarzinom

    361.01 Ovarialkarzinom – Basisdiagnostik | BRCA1, BRCA2, BRIP1, MSH6, RAD51C, RAD51D | < 25kb

    096.02 Ovarialkarzinom – erweiterte Diagnostik | BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 | > 25kb

    097.02 Ovarialkarzinom | ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, BUB1B, CEP57, CHEK2, DICER1, EPCAM, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, SLX4, STK11, TP53 | > 25kb

     

    Endometriumkarzinom

    707.00 Endometriumkarzinom | EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NTHL1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN | < 25kb

     

    Endokrinologische Tumore

    000.00 MEN2A/2B | RET

    000.00 MEN1 | MEN1

    105.02 Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom | AIP, MAX, MDH2, MEN1, NF1, RET, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, TMEM127, VHL | < 25kb

    107.02 Schilddrüsenkarzinom – Basisdiagnostik | APC, PRKAR1A, PTEN,RET, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, STK11, TP53 | < 25kb

    108.02 Schilddrüsenkarzinom | APC, ATM, CHEK2, DICER1, FLCN, MEN1, MUTYH, PRKAR1A, PTEN, RET, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SEC23B, STK11, TP53 | > 25kb

    706.00 Primärer Hyperparathyreoidismus | CASR, CDC73, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2B, MEN1, RET | < 25kb

     

    Kolonkarzinom und Polyposissyndrome

    HNPCC/Lynch-Syndrom

    363.00 HNPCC/Lynch-Syndrom – MLH1 und PMS2 | MLH1, PMS2 | < 25kb

    364.00 HNPCC/Lynch-Syndrom – MSH2, MSH6 und EPCAM | EPCAM, MSH2, MSH6 | < 25kb

    000.00 HNPCC/Lynch-Syndrom – MLH1-Promotormethylierung

    099.01 HNPCC/Lynch-Syndrom | EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | < 25kb

     

    Polyposis-Syndrome

    098.02 Adenomatöse Polyposis | APC, MSH3, MUTYH, NTHL1, POLD1, POLE | < 25kb

    702.00 Gemischte Polyposis (serratierte, juvenile, adenomatöse Polypen) | BMPR1A, GREM1, MSH3, MUTYH, NTHL1, POLD1, POLE, PTEN, RNF43, SMAD4, STK11 | < 25kb

    000.00 Cowden-Syndrom | PTEN

    000.00 Juvenile Polyposis | BMPR1A, SMAD4

    000.00 Peutz-Jeghers-Syndrom | STK11

    362.01 Polyposis coli | APC, BMPR1A, GREM1, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NTHL1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, RNF43, SMAD4, STK11 | > 25kb

     

    Kolorektales Karzinom

    365.01 Kolorektale Karzinome – Basisdiagnostik ohne HNPCC/Lynch-Syndrom | BMPR1A, MUTYH, POLD1, POLE, PTEN, SMAD4, STK11, TP53 | < 25kb

    358.01 Kolorektale Karzinome | AKT1, APC, AXIN2, BMPR1A, CHEK2, FAN1, GREM1, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NTHL1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, RNF43, SEC23B, SMAD4, STK11, TP53 | > 25kb

     

    Gastrointestinale Tumore, weitere  

    Pankreaskarzinom  

    366.01 Pankreaskarzinom – Basisdiagnostik | BRCA1, BRCA2, CDKN2A, PALB2, STK11 | < 25kb

    101.02 Pankreaskarzinom | APC, ATM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, CASR, CDKN2A, CFTR, CTRC, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, PRSS1, PTEN, SMAD4, SPINK1, STK11, TP53, VHL | > 25kb

    703.00 Pankreatitis-assoziiertes Pankreaskarzinom | CASR, CFTR, CTRC, PRSS1, SPINK1 | < 25kb

    Magenkarzinom  

    643.01 Magenkarzinom - Basisdiagnostik | BMPR1A, CDH1, CTNNA1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, SMAD4, STK11, TP53 | < 25kb

    102.02 Magenkarzinom | ATM, BMPR1A, CDH1, CHEK2, CTNNA1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, SMAD4, STK11, TP53 | > 25kb

     

    Gastrointestinaler Stromatumor (GIST)

    103.02 Gastrointestinaler Stromatumor – Basisdiagnostik | KIT, NF1, PRKAR1A, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD | < 25kb

    104.01 Gastrointestinaler Stromatumor | KIT, MAX, MEN1, NF1, PDGFRA, PRKAR1A, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMARCB1, TMEM127 | > 25kb

     

    Nephrologische / Urologische Tumore  

    Nierenkarzinom  

    000.00 Leiomyomatose | FH

    000.00 Wilms-Tumor (Nephroblastom) | WT1

    000.00 Von-Hippel-Lindau-Syndrom | VHL

    367.02 Nierenkarzinom – Basisdiagnostik | BAP1, CDKN2B, FH, FLCN, MET, PTEN, SDHB, TP53, TSC1, TSC2, VHL | < 25kb

    106.02 Nierenkarzinom | BAP1, CDKN2B, CHEK2, DICER1, DIS3L2, FH, FLCN, GPC3, MET, PTEN, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMARCA4, SMARCB1, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WT1 | > 25kb

     

    Prostatakarzinom  

    708.00 Prostatakarzinom | BRCA1, BRCA2, CHEK2, HOXB13, PALB2, RAD51D | < 25kb

     

    Tumore des zentralen Nervensystems  

    646.01 Medulloblastom | APC, PTCH1, PTCH2, SUFU | < 25kb

    647.01 Hirn-Tumore | APC, CDKN2A, PTCH1, STK11, SUFU, TP53, TSC1, TSC2 | < 25kb

     

    Kindliche Tumorerkrankungen  

    000.00 LiFraumeni-Syndrom | TP53, CHEK2

    646.01 Medulloblastom | APC, PTCH1, PTCH2, SUFU | < 25kb

    647.01 Hirn-Tumore | APC, CDKN2A, PTCH1, STK11, SUFU, TP53, TSC1, TSC2 | < 25kb

    645.00 Konstitutionelle MMR-Defizienz (CMMRD) | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | < 25kb

    701.00 Rhabdoide Tumore | SMARCA4, SMARCB1 | < 25kb

    000.00 Wilms-Tumor (Nephroblastom) | WT1

    648.01 Kindliche Tumorerkrankungen – umfassende Diagnostik | ALK,APC, BRCA1, BRCA2, CBL, CDKN1B, CDKN1C, DICER1, DIS3L2,EZH2, GPC3, GPC4, MAP2K1, MAP2K2, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6,NF1, NF2, NRAS, PALB2, PHOX2B, PIK3CA, PMS2, PTCH1, PTCH2,PTEN, PTPN11, RAF1, RB1, RET, RUNX1, SHOC2, SMARCA4,SMARCB1, SMARCE1, SOS1, STK11, SUFU, TP53, TSC1, TSC2, VHL,WT1 | > 25kb

     

    Tumorerkrankungen , weitere  

    000.00 Exostosis multiplex | EXT1, EXT2

    000.00 Gorlin-Syndrom | PTCH1, SUFU, PTCH2

    000.00 Leiomyomatose | FH

    000.00 LiFraumeni-Syndrom | TP53, CHEK2

    705.00 Malignes Melanom | ACD, BAP1, BRCA2, CDK4, CDKN2A, MITF, POT1, TERF2IP, TERT | < 25kb

    704.00 Neurofibromatose / Schwannomatose | LZTR1, NF1, NF2, SMARCB1, SPRED1 | < 25kb

    000.00 Tuberöse Sklerose | TSC1, TSC2

    093.01 Erbliche Tumorerkrankungen – umfassende Diagnostik | ACD, AIP, AKT1, ALK, APC, ATM, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, BUB1B, CASR, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CDKN2B, CEP57, CFTR, CHEK2, CTNNA1, CTRC, DICER1, DIS3L2, EPCAM, EZH2, FAN1, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FH, FLCN, GNAS, GPC3, GPC4, GREM1, HOXB13, KIT, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAX, MDH2, MEN1, MET, MITF, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PDGFRA, PHOX2B, PIK3CA, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RAF1, RB1, RECQL4, RET, RNF43, RUNX1, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SEC23B, SHOC2,SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SPINK1, SPRED1, STK11, SUFU, TERF2IP, TERT, TMEM127, TP53, TSC1, TSC2, VHL, WT1, XRCC2 | > 25kb

     

    Anforderungsformular - ALL
    Anforderungsformular- CAN

    Wie verläuft die Diagnostik aus Tumorgewebe?

    Bei bestimmten Fragestellungen kann es sinnvoll sein auch das genetische Material aus dem Tumorgewebe zu untersuchen, dieses kann aus dem bei der Operation entfernten Tumorgewebe, dass in der bearbeitenden Pathologie mehrere Jahre aufgehoben werden muss, isoliert werden. Es ist daher in der Regel kein Problem auch Jahre nach der Tumorerkrankung dieses Material zu erhalten.

    Analyse von BRCA1 und BRCA2 bei serösem Ovarialkarzinom als Indikation für eine Olaparip-Therapie

    Voraussetzung:

    • high-grade seröses Ovarialkarzinom
    • Platin-Sensitiv
    • rezidivierender Tumor

    Nachweis einer krankheitsverursachenden Mutation in BRCA1 oder BRCA2

    Ca. 15% aller epithelialen Ovarialkarzinome werden durch eine Keimbahmmutation in BRCA1 oder BRCA2 verursacht. Darüber hinaus finden sich bei weiteren 5% der Tumore somatische Mutationen in BRCA1 oder BRCA2 im Tumorgewebe.

    Beim serösen Ovarialkarzinom zur Planung einer neoadjuvanten Chemotherapie in Abhängigkeit vom BRCA1/BRCA2-Mutationsstatus bieten wir für die Gene BRCA1 und BRCA2 eine Fast-Track-Analyse mit einer Analysezeit von 2 Wochen an.

    Analyse von MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2 bei kolorektalen Karzinomen

    Ca. 15% aller kolorektalen Karzinome weisen eine Mikrosatelliteninstabilität auf, meist findet sich auch ein Ausfall der Expression eines dieser Gene in der Immunhistochemie. Ein MLH1-Ausfall wird häufig durch eine somatische BRAF-Mutation und seltener durch eine aberrante Methylierung in der Tumorzelle verursacht, so dass dies in der diagnostischen Abklärung der erste Schritt ist. Bei manchen Patienten mit Mikrosatelliteninstabilität und Expressionsausfall für eines der Mismatch-Repair-Gene MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2 findet sich aber keine Ursache, insbesondere ist hier auch die Analyse der MMR-Gene in Blut unauffällig so dass keine Erklärung für molekularpathologischen Auffälligkeiten für die vermutlich sporadische Tumorerkrankung  gefunden werden.

    Eine Analyse des in der Immunhistotologie ausgefallenen MMR-Gens im Tumorgewebe gibt hier häufig eine Antwort. Wenn sich hier zwei somatische Mutationen nachweisen lassen ist die Genese einer sporadischen Tumorerkrankung hoch wahrscheinlich. Dies bedeutet sowohl für den betroffenen Patienten als auch für die weiteren Familienmitglieder eine deutliche Risikoentlastung hinsichtlich assoziierter Tumorrisiken.

    Anforderungsformular- CAN

    Wer darf eine genetische Diagnostik veranlassen?

    Im Sinne des Gendiagnostikgesetzes (GenDG) kann eine genetische Diagnostik von jedem Arzt veranlasst werden.

    Eine Ausnahme sind prädiktive genetische Analysen. Hierbei handelt es sich um vorhersagende Analysen bei gesunden Personen. Ist z.B. eine genetische Veränderung, die eine Risikoerhöhung für eine erbliche Tumorerkrankung bedeutet, bei einem Familienmitglied nachgewiesen worden und möchte ein Ratsuchender wissen ob er die genetische Veränderung auch geerbt hat, ist die genetische Beratung nur mit entsprechender Qualifikation möglich. Der veranlassende Arzt muss entweder die fachspezifische Qualifikation zur genetischen Beratung erworben haben oder Facharzt für Humangenetik sein. Der veranlassende Arzt muss ebenfalls die Einverständniserklärung zur genetischen Diagnostik unterschreiben.

    In der genetischen Analyse erblicher Tumorerkrankungen werden immer alle bekannten Gene, die in Assoziation mit erblichen Tumorerkrankungen beschrieben sind, analysiert. Wenn der Patient wünscht, dass nur die Gene ausgewertet werden, die die jeweilige Fragestellung betreffen, wird dies so gehandhabt. Wenn der Patient wünscht, dass auch andere Tumorrisiken erfasst werden sollen, werden die entsprechenden Gene zusätzlich ausgewertet. Bei der zusätzlichen Auswertung handelt es sich um eine technische und nicht um eine diagnostische Auswertung. Bei der diagnostischen Auswertung wird eine Sensitivität von über 99 % zugrunde gelegt, bei der technischen Auswertung von ca. 95 %. Das bedeutet, dass wir nicht alle genetischen Veränderungen bei der technischen Auswertung nachweisen können, wohl aber die allermeisten. Im Falle einer Zusendung einer Blutprobe muss dies vom veranlassenden Arzt bitte mit dem Patienten besprochen werden.

     

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Das wissenschaftliche Team im Zentrum

Prof. Dr. med. Dipl.-Chem. Elke Holinski-Feder

Ärztliche Leitung des Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen

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Dr. med. Verena Steinke-Lange

Beratende Fachärztin für Humangenetik

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Dr. rer. nat. Monika Morak

Diplom-Biologin

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Dr. rer. biol. hum. Melanie Locher

Fachhumangenetikerin

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Dr. rer. nat. Andreas Laner

Diplom-Biologe

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Dr. rer. nat. Anna Benet-Pagès

Diplom-Biologin

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Dr. rer. nat. Julia Romic-Pickl

M. Sc. Biochemie

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